慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种常见的慢性皮肤病，以反复发作的风团和剧烈瘙痒为主要特征，严重影响患者的生活质量。其发病机制复杂，其中肥大细胞的异常激活被认为是核心环节。MRGPRX2作为一种非IgE途径诱导肥大细胞活化的关键受体，可能在CSU的发病过程中发挥重要作用。然而，MRGPRX2基因突变对疾病严重程度及受体功能的具体影响此前尚未得到充分阐明。

近日，西安交大二附院皮肤病院王曌副研究员、曾维惠教授、耿松梅教授及荨麻疹专病团队通过对慢性自发性荨麻疹患者进行MRGPRX2编码外显子DNA测序，发现患者中存在MRGPRX2的185A>G单突变（检出率为10%）和185A>G+46A>C共突变（检出率为28.75%）。 研究结果显示，携带185A>G突变的患者疾病活动性评分（UAS7）显著升高，且外周血嗜碱性粒细胞和淋巴细胞计数降低。通过体外肥大细胞突变片段转染实验进一步证实，185A>G单突变可显著增强MRGPRX2介导的肥大细胞功能，表现为脱颗粒能力增强、下游信号分子磷酸化水平升高及受体表达上调，而185A>G+46A>C共突变则未表现出类似变化。

此项研究首次揭示了功能获得性突变MRGPRX2在慢性自发性荨麻疹发病中的关键作用机制，研究成果不仅深化了对慢性自发性荨麻疹发病机制的理解，还为未来开发针对MRGPRX2突变的精准治疗策略提供了重要的科学依据。

该研究成果在国际顶级变态反应学期刊《过敏与临床免疫杂志》（Journal of Allergy and Clinical Immunology）发表，题为“MRGPRX2功能获得性突变导致慢性自发性荨麻疹中肥大细胞反应性增强”（MRGPRX2 Gain-of-Function Mutation Drives Enhanced Mast Cell Reactivity in Chronic Spontaneous Urticaria）的研究论文。作为变态反应学领域公认的旗舰期刊，JACI长期位居该学科影响因子排名前两位，代表了全球变态反应与临床免疫学研究的最前沿水平。

该研究的第一作者为西安交通大学第二附属医院皮肤科叶丹博士研究生，通讯作者为王曌副研究员、曾维惠教授及耿松梅教授。本研究得到了国家自然科学基金的支持。近年来，耿松梅教授团队聚焦于肥大细胞介导的皮肤病发病机制研究，累计发表相关论文20余篇。在特应性皮炎领域，首次阐明表皮机械刺激通过激活肥大细胞TRPA1通道产生活性氧，从而加剧"瘙痒-搔抓"恶性循环的分子机制（J Invest Dermatol 2024, DOI: 10.1016/j.jid.2024.12.026）；并揭示肥大细胞通过MRGPRX2/B2受体激活释放类胰蛋白酶启动2型炎症反应的关键通路（J Invest Dermatol 2023, DOI: 10.1016/j.jid.2023.06.201）。在药物不良反应及治疗靶点研究领域，团队不仅系统证实多种药物通过MRGPRX2受体介导肥大细胞活化导致类过敏反应，更创新性地发现多种活性成分可通过靶向抑制MRGPRX2发挥治疗作用。这些原创性研究成果不仅深化了对肥大细胞相关皮肤疾病发病机制的认识，更为临床诊疗提供了重要的理论支撑和创新治疗策略。

论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40113019/