近日，西安交通大学第二附属医院科研中心实验室李可教授团队在泌尿系统感染的发病机制研究中取得重要进展。研究成果以西安交通大学为第一和通讯作者单位发表，武坤毅助理研究员为第一作者，李可教授为末位通讯作者撰写论著《Collectin 11 has a pivotal role in host defense against kidney and bladder infection in mice》在线发表在《Kidney International》杂志上。《国际肾脏病》杂志是泌尿及肾脏病学领域经典权威期刊（影响因子IF:19.6，中科院1区），主要接收发表基础与临床相结合的研究论文，注重文章的原创性和机制探讨。

尿路感染（Urinary tract infections, UTI）是一种影响广泛的疾病，包括膀胱感染、肾脏感染以及肾脏感染引起的脓毒血症等，严重者可发生全身性感染及多器官功能衰竭等现象。抗生素治疗尿路感染虽然有效，但易复发且易产生耐药性，因此亟待开发新的治疗策略。胶原凝集素11（Collectin 11, CL-11）为可溶性C型凝集素，广泛表达于实质细胞（高表达于肾脏、肝脏以及肾上腺），是一种具有免疫调节特性等潜在功能的模式识别分子。该研究团队发现CL-11可通过介导固有免疫限制病原菌扩散，可用于临床上难治疗的耐药菌株感染，在宿主抵抗尿路感染中发挥着重要作用。

本研究首先探索了CL-11的表达与UTI的关系，分别检测了小鼠感染前后肾脏及膀胱中CL-11的蛋白表达分布及基因水平，结果发现CL-11的表达变化与UTI的发生密切相关，其不同脏器的蛋白水平变化也反应了尿路上游的合成与分泌增多。随后通过采用CL-11基因全身敲除小鼠及肾脏特异性敲除小鼠以及重组CL-11药物治疗证实CL-11在抵抗肾脏和膀胱感染中的保护作用。机制研究进一步揭示CL-11可以通过诱导细菌凝集、降低细菌与泌尿上皮细胞的黏附，促进免疫细胞吞噬病原体等功能辅助宿主抵抗UTI。最后，临床标本分析显示UTI患者尿液中CL-11水平高于健康对照组，重组CL-11处理临床上难治疗的耐药菌株更容易被巨噬细胞吞噬，提示本研究可能具有潜在的临床应用价值，可能为临床上治疗尿路感染提供新的治疗策略。

上述工作得到了西安交通大学青年拔尖人才项目、医学部国家级后备人选支持计划以及国家自然科学基金项目资助。近年来，李可教授团队注重与国内外著名实验室开展交流合作，围绕补体-胶原凝集素在各类炎症相关疾病中的作用开展机制研究，课题组先后在国际著名期刊如J Am Soc Nephrol（2018）、Kidney Int（2016，2019）、Arterioscler Thromb Vasc Biol(2020)、Arthritis & Rheumatology（2021）、JCI Insight（2017，2020，2023）上发表多篇代表性论文。

论文链接：https://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(23)00916-X/fulltext

DOI: https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.11.031