当前,代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)全球疾病负担沉重,且仍在加重。近日,西安交大实验动物中心刘恩岐教授/屈鹏祥副教授团队联合密西根大学、北京大学、复旦大学、香港大学等团队,在国际权威期刊Journal of Clinical Investigation发表题为Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis exacerbated by Clostridium perfringens-derived ammonia is attenuated by tripeptide DT-109的研究成果。

该研究团队在前期研究基础上发现,产氨菌在MASH肠道过量增殖,引发氨蓄积损伤肠粘膜屏障;移位至肝脏的氨及脂毒性环境通过表观调控与转录激活作用,促进肝脏CD8+T细胞毒性,加速肝细胞损伤和MASH纤维化进程。该研究揭示了产氨菌破坏肠道屏障,从而加剧MASH进展的新机制,并发现三肽DT-109是靶向这一机制的有效干预分子。

论文的第一作者为西安交通大学实验动物中心屈鹏祥、首都医科大学丁曙思、西安交通大学张艳茹。论文的通讯作者为西安交通大学屈鹏祥副教授和刘恩岐教授、北京大学郑乐民教授、密西根大学张继锋教授和陈育庆教授。
该研究团队前期已构建了高度拟人的MASH模型(Cell Metab, 2023;35:742)、动脉粥样硬化模型(Signal Transduct Target Ther. 2025;10:122)。刘恩岐教授相关研究荣获动脉粥样硬化与冠心病领域“2025年度创新研究奖:最佳技术突破转化研究”。
本项目得到西安交通大学青年创新团队、唐仲英基金会、中央高校基本科研业务费、广西重点研发计划、防城港重点研发计划、陕西省重点研发计划、国家自然科学基金等资助,广西防城港常春生物技术开发有限公司等也给予大力支持。
论文链接:https://www.jci.org/articles/view/200522