人体由卧位转为站立时,心血管系统需在短时间内通过自主神经调节维持脑部供血稳定。若调控失衡,可出现头晕、黑蒙甚至晕厥等症状,老年人因此面临跌倒、骨折及认知功能下降等风险。长期以来,体位性血压变化被广泛用于评估自主神经调节功能。然而,仅关注血压指标难以全面反映心血管系统的整体调控过程,尤其是心输出量在体位转换中的动态响应规律及其关键调控机制,仍缺乏系统研究。近日,西安交通大学生命科学与技术学院谢琳副教授与澳大利亚墨尔本大学、爱尔兰都柏林圣三一大学研究团队开展合作研究,首次发现人体站立时心输出量存在一种稳定且可复现的新型应答表型。相关成果以《站立诱发的外周自主神经功能失调:一种与心血管疾病、运动功能下降及认知改变相关的新型表型》(Peripheral autonomic dysregulation in response to standing: a new form associated with cardiovascular disease, mobility reduction, and cognitive alterations)为题发表于心血管领域顶级期刊《欧洲心脏杂志》《European Heart Journal》(影响因子35.7)。

研究基于两个前瞻性队列,对3074名健康年轻人和3025名50岁以上老年人的标准化主动站立试验数据进行系统分析。结果显示,人体在站立初期的心输出量变化呈现两类稳定的应答模式:一类为心输出量短暂升高型(COR型),占年轻人66%、老年人78%;另一类为本研究首次识别的心输出量短暂下降型(COF型),占年轻人34%、老年人22%。多次复测结果表明,该表型具有良好的个体稳定性,是此前未被识别的心血管自主调节应答模式。
进一步机制分析发现,COF型表型的核心特征与外周交感神经调节异常密切相关。此类个体在站立时虽表现为交感神经激活增强,但心率代偿性升高不足,同时伴随每搏输出量及收缩压瞬时下降。药理学干预实验进一步证实,血管扩张剂会加重该表型异常,而增强交感神经激活可明显改善其表现,提示静脉张力调节与心脏前负荷维持在该应答模式中发挥关键作用。

在老年人群的临床分析中,研究发现COF表型与多种不良健康结局显著相关。该类人群更易合并心血管疾病、糖尿病等危险因素。多因素校正后,COF表型仍与步行速度下降、衰弱指数升高及认知功能减退显著相关;在服用负性变时药物的老年人群中,COF型个体的跌倒风险较COR型增加约82%,表明该表型可作为评估老年人跌倒高风险的重要指标。
本研究首次发现并表征了站立时心输出量的COF新型应答表型,明确其为外周自主神经调节紊乱的一种表现形式。该发现突破了传统研究仅以血压变化为核心指标的单一范式,为理解人体站立时的心血管调节机制提供了新的视角,也为识别老年人群心血管健康风险、评估跌倒及功能衰退风险提供了新的生物标志物和科学依据。
论文由西安交通大学生命科学与技术学院谢琳副教授与爱尔兰都柏林圣三一大学M. A. Shirsath博士共同担任第一作者,澳大利亚墨尔本大学S. B. Harrap教授及爱尔兰都柏林圣三一大学R. A. Kenny教授为共同通讯作者。论文第一完成单位为澳大利亚墨尔本大学,西安交通大学生命学院及生物医学信息工程教育部重点实验室为论文第二完成单位。
论文链接:
https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehaf1120/8445356