长期以来，过敏性疾病占据全球高发疾病前列，流行病学统计发现30％以上的人群患有过敏性疾病，且发病率仍不断增加。过敏性疾病由于病理机制不明，作用靶标不清，无靶向治疗药物，成为困扰医学界的世界性难题。2014年底，Nature杂志报道肥大细胞上Mas相关G蛋白偶联受体X2（MrgX2）能够介导不依赖IgE的类过敏反应，可能是引发多种过敏性疾病的关键生物靶标。目前，全球靶向MrgX2受体的治疗药物均处于临床前研究阶段。

西安交大药学院贺浪冲教授团队在国家自然科学基金重点项目资助下，在靶向MrgX2受体抗过敏性疾病药物研发方面持续攻关。2018年，发现了首个通过拮抗MrgX2受体发挥抗过敏性哮喘作用的候选药物欧前胡素（Wang Nan, et al. Biochem Pharmacol. 2021, 184: 114401）；2022年，成功构建了以P物质为诱导剂的MrgX2依赖型过敏性小鼠模型，为高效研究MrgX2相关过敏性疾病靶向治疗药物提供了原创模型（Wang Nan, et al. Clin Exp Allergy. 2022, 52(1): 46-58）；2025年，基于MrgX2胞外效应区的电子云分布特征，提出了“电负性相对对称”的设计策略，合成了全新骨架结构的MrgX2拮抗剂-B1023。化合物B1023与MrgX2亲和力高（K_D=120 nmol/L），在细胞水平具有高拮抗活性（IC₅₀=170 nmol/L）和低细胞毒性（CC₅₀=117.2 μmol/L），安全指数SI=689.4，安全性显著提高；动物水平结果显示，B1023能有效抑制由MrgX2激动剂C48/80引发的小鼠足趾肿胀、肥大细胞脱颗粒、血清组胺释放和体温降低，具有良好的抗类过敏反应活性；过敏性哮喘小鼠模型证实，B1023能显著缓解小鼠气道高反应、减少肺泡灌洗液中2型炎症细胞因子含量和淋巴细胞含量，但不改变IgE含量，即B1023可以通过靶向性拮抗MrgX2，治疗MrgX2依赖型过敏性哮喘疾病（Lu Jiayu, Xia Zhaomin, Wang Cheng*, et al. Acta Pharm Sin B. 2025, 15(1):494-507）。

同时，通过建立OVA诱导的过敏性鼻炎动物模型验证表明，B1023也具有抗过敏性鼻炎的药理效应。

上述研究成果第一作者和通讯作者单位均为西安交通大学药学院，参与单位为西安交通大学第二附属医院。

论文链接：

1、https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.11.023

2、https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114401

3、https://doi.org/10.1111/cea.13902