肿瘤转移是癌症相关死亡的主要原因,一直是全球范围内重要的热点问题。近日,西安交大二附院李宗芳团队研究发现,肿瘤细胞经血循环进入肝脏毛细血管后,细胞核受到机械力作用会发生核变形和核内DNA渗漏,使肿瘤细胞cGAS-STING通路活化、CCL2等趋化因子分泌增多;CCL2作为单核细胞的关键趋化因子,诱导脾脏单核/巨噬细胞向肝脏浸润,增强了受损伤肿瘤细胞在肝组织中存活、定植和增殖,最终加剧肿瘤肝转移。该项研究阐明了肿瘤细胞力学调控cGAS-STING-CCL2通路和脾-肝轴在肿瘤肝转移中的作用及分子机制,为靶向阻断cGAS-STING-CCL2通路和脾脏单核/巨噬细胞肝脏浸润向肝转移治疗潜在策略的转化提供了重要证据。
该上研究成果以“Mechanical Force-Induced cGAS Activation in Carcinoma Cells Facilitates Splenocytes into Liver to Drive Metastasis”为题发表在国际高水平期刊“Advanced Science”(IF:14.3, Q1)上。
生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心张栩锐博士、黄娜博士为该论文的共同第一作者,李宗芳教授、吕社民教授为该论文的共同通讯作者。论文的第一作者单位及通讯作者单位均为西安交大二附院。
李宗芳团队在脾-肝轴介导慢性肝病(肝纤维化、肝癌等)的基础与转化研究近年来发展势态良好,该成果是继2023年5月发表在国际著名期刊“Hepatology”(“CD11b+CD43hiLy6Closplenocyte‐derived macrophages exacerbate liver fibrosis via spleen–liver axis”,IF: 13, Q1)上的又一重要进展,进一步证实脾脏在肿瘤肝转移中同样发挥着重要作用,进一步支持脾-肝轴对慢性肝病的重要调控作用,标志着该团队在脾-肝免疫对话与慢性肝病的研究贡献再次获得国际认可。
该团队始终以临床问题为导向,紧扣国际前沿、国家重大需求,坚持肝脾疾病研究37年。2024年度在影响因子10分以上国际高水平期刊发表原创性论文6篇,第一作者和通讯作者单位均为西安交大二附院生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心。发表“Redox Biology”(IF: 10.7, Q1)2篇(第一作者曾凯旋博士,通讯作者李宗芳教授;第一作者徐婧副教授,通讯作者Rikard Holmdahl教授),“Cell Metabolism”(IF: 27.7, Q1)1篇(第一作者张菁教授,通讯作者朱文华、孟列素教授),“Advanced science”(IF:14.3, Q1)1篇(第一作者张栩锐、黄娜博士,通讯作者吕社民、李宗芳教授),“Medical Image Analysis”(IF:10.7, Q1)1篇(第一作者代笃伟、董彩霞博士,通讯作者李宗芳、徐颂华教授),“Information Fusion”(IF:14.7, Q1)1篇(第一作者董彩霞博士,通讯作者李宗芳、徐颂华教授);共获国家级项目6项,其中国科金5项,国际合作外国专家项目实现交大二附院零突破;李宗芳教授牵头申报的陕西省炎症医学学科创新引智基地成功获批,负责的陕西省炎症与免疫国际科技合作基地以“优秀”顺利通过陕西省科技厅评估验收;Rikard Holmdahl教授获2024年度陕西省国际科学技术合作奖;团队申报陕西省高教科技成果一等奖1项,申请发明专利10项,获批1项。
原文链接:
1.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202401127 (IF:14.3,Q1)
2.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231724002489?via%3Dihub (IF: 10.7, Q1)
3.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231724001083?via%3Dihub (IF: 10.7, Q1)
4.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413124001840 (IF: 27.7, Q1)
5.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S136184152400166X (IF:10.7, Q1)
6.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1566253524003397 (IF:14.7, Q1)