2月19日，Nature杂志的子刊Nature Chemical Biology在线发表了一篇题为“Structural basis of transfer between lipoproteins by cholesteryl ester transfer protein”的论文（http://
www.nature.com/nchembio/journal/vaop/ncurrent/full/nchembio.796.html）。论文的第一作者为西安交大理学院应用物理系博士毕业生张磊（现为美国劳伦斯伯克利国家实验室博士后），理学院博士研究生雷东升也参与了这项研究工作，他们是在导师张胜利教授和西安交大腾飞特聘教授、美国劳伦斯伯克利国家实验室研究员任罡博士指导下完成研究的。参加这项工作的成员还有来自美国、澳大利亚的8所科研院校机构以及美国辉瑞制药公司研究人员。美国劳伦斯伯克利国家实验室网站2月21日对该项研究成果专门发了新闻报道。（http://newscenter.lbl.gov/news-releases/2012/02/21/how-
good-cholesterol-turns-bad）

胆固醇酯转移蛋白CETP是一种与心血管心脏疾病密切相关的蛋白，可以将血液中的高密度脂蛋白胆固醇（俗称好胆固醇）转移到低密度脂蛋白中，增高低密度脂蛋白胆固醇（俗称坏胆固醇）的含量，升高人体患心血管疾病的危险性。CETP已经成为了当今治疗心血管疾病药物设计的靶点，迄今为止，已有数种针对胆固醇酯转移蛋白CETP的抑制类药物先后进行了大规模的临床药物试验，其中包括世界最大的制药公司美国辉瑞制药有限公司的torcetrapib，第二大的墨克医药公司的anacetrapib，以及欧盟最大的瑞士罗氏公司的dalcetrapib。最先进入三期临床实验的美国辉瑞制药有限公司的torcetrapib，于2006年底宣告失败，由此造成两百亿美元的股票市场价值的流失，八亿美元的投资损失。造成失败的主要原因之一就是，CETP和各种脂蛋白之间结合方式以及胆固醇从高密度脂蛋白转移到低密度脂蛋白中的机理并没有被确定。

在这篇论文中，研究人员发现CETP的一端镶入到高密度脂蛋白（HDL）内部，而其另一端和低密度脂蛋白结合，形成类哑铃状三连体结构。结构分析预示，CETP是以一种油性通道方式将好胆固醇转化成坏胆固醇，而不是先前报道的载体方式传送胆固醇的。值得注意的是，本工作是首次成功结合电子显微镜和分子动力学模拟来对蛋白质功能进行研究，所得结果对于人类心血管疾病类药物的研发具有战略性的指导与应用价值。