紫杉类药物是治疗多种实体肿瘤基石药物,然而由于多种原因限制其疗效及临床应用:1.药物副作用难以耐受;2.缺乏药物靶向性导致肿瘤部位药物浓度低;3.多疗程使用后患者对药物产生耐药性。因此,迫切需要开发创新性紫杉类药物剂型,以减少药物副作用及增强疗效,更好地造福患者。然而,现有的紫杉类剂型往往稳定性较差、过早泄露,严重限制紫杉类药物功能发挥。
为了克服上述问题,西安交通大学第二附属医院康华峰教授、马小斌副教授团队与医学部基础医学院吴昊研究员团队联合开发了一种新型纳米递送系统PDCM@PTX。该纳米载药系统的模块化设计可以使两个树枝状聚合物以分步的方式组装,具有很高的灵活性,并能自组装成结构稳定的PDCM@PTX,改善紫杉醇的药代动力学特征和循环时间,使肿瘤渗透率提高。此外,在肿瘤微环境中,PDCM@PTX的响应性结构(酯键和二硫交联)被肿瘤微环境中高浓度的谷胱甘肽和细胞内酯酶所裂解,使紫杉醇和白桦脂酸在肿瘤原位释放,从而产生强烈的抗肿瘤效果。该递送系统在卵巢癌模型中显示了良好的治疗效果以及安全性,这项发明具有巨大的临床潜力,并有着向其它新方向应用和发展的广阔前景。
该项研究成果《用于治疗多药耐药卵巢癌的程序化响应交联纳米载体》近期发表于国际期刊《药物控释》(影响因子 11.467)。论文第一作者为课题组科研助理曲海晶,陕西科技大学杨金帆副教授(共一)和博士研究生李帅军(共一),西安交通大学第二附属医院马小斌副教授、基础医学院吴昊研究员为共同通讯作者,西安交通大学第二附属医院为第一产权单位。
该工作得到了西安交大青年拔尖人才支持计划、陕西省教育厅自然科学基金及陕西省重点研发计划国际科技合作计划的共同资助,以及西安交大分析测试中心等平台的支持,本项工作具有开发新型药物纳米配方的巨大潜力。
目前康华峰教授、马小斌副教授团队与吴昊教授团队合作良好,2022年曾于《生物材料》(影响因子15.304)发表(需求性靶向纳米诊疗一体化策略用于提升肿瘤靶向药物释放),通过深入合作将在医工结合方向形成更多具有创新性的研究成果。