炎症性肠病（IBD）具有反复发作、迁延难愈的特点，目前临床靶向治疗药物选择有限，开发安全有效的新型候选药物是该领域亟待解决的问题。TLR2是定位于细胞膜表面的模式识别受体，在IBD炎症启动与放大过程中发挥关键调控作用，是IBD极具潜力的膜靶点。然而，膜受体靶点筛选长期面临难点：离体重组蛋白体系容易丢失受体天然构象，筛选结果与真实细胞膜环境存在偏差，假阳性偏高。细胞膜色谱（CMC）以完整细胞膜为固定相，能够保留TLR2在膜上的天然空间构象及膜微环境，适合定向捕获可与TLR2特异性结合的小分子，为发掘IBD靶向活性单体提供了独特筛选手段。近日，题为“Schisandrin B identified by CMC ameliorates PGN-induced immune colitis and DSS-triggered ulcerative colitis by targeting TLR2 and blocking TLR2 heterodimerization”的研究成果在Journal of Pharmaceutical Analysis发表。该刊2025年影响因子11.2，位列全球药理学与药学类期刊前4%，入选“中国科技期刊卓越行动计划”英文领军期刊项目；2026年9月，该刊入选2025年度世界一流科技期刊目录。

该研究基于CMC特色筛选平台，筛选得到TLR2靶向天然活性单体五味子乙素（SchB）；结合分子互作实验证实，SchB可在微摩尔级别直接结合TLR2胞外结构域，F322/L324/F325/D327氨基酸簇是二者相互识别、结合的核心位点。机制研究显示，SchB能够阻碍TLR2/1、TLR2/6异二聚体的形成，阻断下游TLR2/NF-κB/MAPK促炎信号级联反应；同时激活p62/Nrf2/Keap1抗氧化通路，协同发挥抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡的作用，修复受损肠道上皮屏障。体内动物实验结果表明，SchB可有效延缓DSS诱导的急、慢性溃疡性结肠炎疾病进展，同时能够缓解肽聚糖介导、TLR2依赖型免疫性结肠炎的肠道损伤，并可重塑紊乱的肠道菌群结构，维持肠道微生态稳态。该研究清晰阐明了SchB靶向TLR2缓解结肠炎的上游分子机制，同时建立了以CMC技术为核心、面向TLR2靶点的天然小分子筛选体系，弥补了当前TLR2靶向小分子候选药物资源不足的短板。SchB的临床转化价值仍有待后续进一步验证，但该结果证明SchB具备开发为IBD候选治疗药物的潜力，为后续靶向TLR2的天然产物发掘与IBD创新药物研发提供了可靠的理论依据与技术方案。

西安交通大学基础医学院免疫学专业博士生杨璐云、西安交通大学第一附属医院消化科厉英超教授和西安交通大学第二附属医院儿科尹春燕教授为论文共同第一作者；西安交通大学基础医学院李冬民教授、张明真教授及西安交通大学药学院韩省力教授为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、陕西省科技资源开放共享平台项目及中央高校基本科研业务费专项资金等项目的资助。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.jpha.2026.101805