银屑病是一种全球高发的慢性复发性炎症性皮肤病，核心病理特征为角质形成细胞过度增殖分化、皮肤局部持续炎症激活，常合并血脂异常等代谢共病，严重损害患者躯体健康与生活质量。当前靶向 TNF-α、IL-17、IL-23 通路的生物制剂极大提升了银屑病的临床治疗水平，但仍有相当一部分患者存在治疗应答不佳、疾病复发、药物抵抗以及代谢合并症难以同步改善等现实临床难题，亟待发掘新的致病靶点与干预策略，解析角质形成细胞介导炎症—代谢交互紊乱的内在分子机制，对推动银屑病精准诊疗具有重要现实意义。

近日，西安交通大学炎症生物学团队在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）发表原创研究成果，系统阐释几丁质酶样蛋白 CHI3L2 作为关键介质，介导角质形成细胞磷脂代谢重编程，通过自分泌环路放大皮肤炎症的分子机制，并验证靶向 CHI3L2 中和抗体的干预潜力，为银屑病的标志物开发与靶向治疗提供全新方向。

银屑病的发生发展与免疫失衡、角质形成细胞异常增殖分化及脂质代谢紊乱密切相关，但连接角质形成细胞代谢异常与局部炎症反应的关键分子机制尚未完全阐明。几丁质酶样蛋白（chitinase like proteins, CLPs）参与机体炎症应答、组织损伤与重塑过程，既往研究提示该家族分子和自身免疫炎症疾病密切相关，但人 CHI3L2 在银屑病中的直接致病证据尚不充分，角质形成细胞来源 CHI3L2 如何联动脂质代谢紊乱驱动皮肤炎症的调控通路一直有待阐明。本研究发现，CHI3L2在银屑病患者皮损组织及血清中显著升高，且与疾病严重程度及炎症指标相关。动物实验进一步证实，CHI3L2能够加重银屑病样皮肤炎症；结合单细胞测序、异体共生及骨髓移植等研究，明确角质形成细胞是银屑病皮损中CHI3L2的重要来源。机制上，CHI3L2可促进角质形成细胞磷脂代谢重编程，增强sPLA2活性，促进LPC生成，并影响过PPARγ相关调控，进而促进局部炎症反应，揭示了CHI3L2连接角质形成细胞脂质代谢异常与银屑病炎症进展的潜在分子机制。在转化研究方面，本研究进一步构建了靶向CHI3L2的中和抗体，证实其能够缓解小鼠银屑病样炎症，展现出潜在的治疗应用价值。

综上，本研究系统揭示了角质形成细胞来源 CHI3L2 是连接皮肤炎症与磷脂代谢重编程的关键枢纽，提出了CHI3L2-sPLA2-LPC-PPARγ 代谢-免疫调控轴，阐明了该自分泌环路在银屑病发病中的重要地位，不仅加深对银屑病发病代谢-免疫交互机制的科学认知，也为开发新型血清标志物、研发银屑病靶向抗体药物夯实了坚实的实验基础。

西安交通大学为论文第一及通讯作者单位，李斐、张文涛为论文共同第一作者，朱文华教授、孟列素教授、周艳主任医师为共同通讯作者。研究得到吕社民教授、Rikard Holmdahl 教授重要指导。本项目获得国家自然科学基金、陕西省重点研发计划、陕西省自然科学基金等多项课题资助，实验动物饲养工作得到西安交通大学实验动物中心的协助。

论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aef3967